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核内輸送因子KPNA2が進行大腸がんの悪性化を促進 ― c-Mycの核移行を介してp53の抗腫瘍作用 を抑制(遺伝子治療学研究部門 横堀研究室)

未来先端研究機構遺伝子治療学研究部門の横堀武彦准教授、大学院医学系研究科総合外科学の佐伯浩司教授、調憲教授、慶應義塾大学薬学部分子腫瘍薬学講座の柴田淳史教授らの共同研究チームは、局所進行大腸がん(病理学的T4大腸がん)の新たな予後予測マーカーおよび治療標的の開発を目指して研究を進めました。
研究は総合外科学のGendensuren Dorjkhorloo大学院生および白石卓也助教を中心に実施されました。

本研究では、核内輸送因子KPNA2に着目し、その高発現が遠隔転移の増加や術後再発率の上昇と関連し、予後不良と関連することを明らかにしました。さらに、KPNA2が転写因子c-Mycの核内移行を促進することで、p53依存的なp21発現を抑制し、がん細胞の増殖や抗がん剤耐性を促進する分子機序を解明しました。これらの結果は、KPNA2が進行大腸がんの有望な予後予測バイオマーカーであるとともに、新たな分子標的治療の候補となることを示しています。

■Title
High KPNA2 expression predicts poor prognosis in pathological T4 colorectal cancer by importing c-Myc into the nucleus to suppress p53-dependent p21 expression

Gendensuren Dorjkhorloo1*, Bilguun Erkhem-Ochir2*, Takuya Shiraishi1*, Haruka Okami2, Arisa Yamaguchi1, Ikuma Shioi1, Nobuhiro Hosoi1, Chika Komine1, Nobuhiro Nakazawa1, Yuta Shibasaki1,
Takuhisa Okada1, Katsuya Osone1, Akihiko Sano1, Makoto Sakai1, Atsushi Shibata3, Takehiko Yokobori2†, Ken Shirabe1, and Hiroshi Saeki1
These authors contributed equally, †Corresponding author
1 Department of General Surgical Science, Graduate School of Medicine, Gunma University
2 Division of Gene Therapy Science, Gunma University Initiative for Advanced Research (GIAR)
3 Division of Molecular Oncological Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Keio University

■Journal
British Journal of Cancer (IF: 6.8)
DOI番号 https://doi.org/10.1038/s41416-026-03552-5

■Link
遺伝子治療学研究部門 横堀研究室/Dr.YOKOBORI Laboratory

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