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横堀研究室

新しい癌マーカーや治療標的分子の探索研究

現時点では、癌は早期発見できれば長期生存を目指せますが、進行癌はそれが難しいという状況です。癌を治せる時期に診断したい、進行癌を治したい、というのが当研究室の目標です。

研究分野

分子腫瘍学、腫瘍内不均一性、がんバイオマーカー

キーワード

治療抵抗性、がんマーカー、分子標的治療、癌免疫療法

がんの診断、治療の難しさ


図1

感染症の原因となるウイルスや細菌と異なり、癌は自分の細胞から発生するため多くの特徴が共有しており診断は容易ではありません。実臨床では、病理医が正常と異なる形態学的特徴を顕微鏡で観察することで癌と診断することができます。しかし、そのような顕微鏡的な特徴を観察するためには腫瘍組織そのものが必要であり、そのためには患者さんの体に内視鏡などの器具を挿入したり、針をさしたりするなど侵襲的検査、手術が必要となります
当研究室では、癌の早期診断マーカーの開発研究ならびに低侵襲に採取可能な血液バイオマーカーの開発に注目しています。

癌研究において培養皿のがん細胞は抗がん剤で簡単に殺すことができますが、生体内のがん組織は簡単には根絶できません。図1に示しますようにがん細胞 (紫)は周囲の間質細胞 (緑)や免疫細胞 (赤)とともに腫瘍組織内で複雑な相互関係を形成しています。それにより既存の抗がん剤に抵抗性を示したり、癌の転移浸潤が促進されることが知られています。
われわれは、このような腫瘍内の複雑さ (不均一性)を標的とした治療ツールの開発に関しても日々研究を続けています。

研究方針と進行中の研究プロジェクト

論文

  • CD36 Expression Is Associated with Cancer Aggressiveness and Energy Source in Esophageal Squamous Cell Carcinoma.
    Yoshida T, Yokobori T*, Saito H, Kuriyama K, Kumakura Y, Honjo H, Hara K, Sakai M, Miyazaki T, Obinata H, Erkhem-Ochir B, Gombodorj N, Sohda M, Saeki H, Kuwano H, Shirabe K.
    Ann Surg Oncol. 2021 Feb;28(2):1217-1227. *Co-corresponding author
  • High Stromal TGFBI in Lung Cancer and Intratumoral CD8-Positive T Cells were Associated with Poor Prognosis and Therapeutic Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors.
    Nakazawa N, Yokobori T*, Kaira K, Turtoi A, Baatar S, Gombodorj N, Handa T, Tsukagoshi M, Ubukata Y, Kimura A, Kogure N, Ogata K, Maeno T, Sohda M, Yajima T, Shimizu K, Mogi A, Kuwano H, Saeki H, Shirabe K.
    Ann Surg Oncol. 2020 Mar;27(3):933-942. *Corresponding author
  • Metastatic colorectal cancer cells maintain the TGFβ program and use TGFBI to fuel angiogenesis.
    Chiavarina B, Costanza B, Ronca R, Blomme A, Rezzola S, Chiodelli P, Giguelay A, Belthier G, Doumont G, Van Simaeys G, Lacroix S, Yokobori T, Erkhem-Ochir B, Balaguer P, Cavailles V, Fabbrizio E, Di Valentin E, Gofflot S, Detry O, Jerusalem G, Goldman S, Delvenne P, Bellahcène A, Pannequin J, Castronovo V, Turtoi A*.
    Theranostics. 2021 Jan 1;11(4):1626-1640. *Corresponding author

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